Подробно о синдроме Смит—Магенис

Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1310/

Авторы: Ann CM Smith, MA, DSc (hon), CGC, Kerry E Boyd, MD, FRCP©, Sarah H Elsea, PhD, FACMG, Brenda M Finucane, MS, CGC, Barbara Haas-Givler, MEd, BCBA, Andrea Gropman, MD, FAAP, FACMG, Gonzalo Laje, MD, Ellen Magenis, MD, FAAP, FACMG, Lorraine Potocki, MD, FACMG.

Впервые опубликовано: 22 октября 2001 г. Последнее обновление 28 июня 2012 г.
Администраторы сайта выражают огромную благодарность Елене Ренатовне Тимофеевой за перевод. Спасибо большое!

Краткое описание

Характеристика синдрома. Синдром Смит-Магенис (СМС) проявляется характерными внешними признаками, особенно — чертами лица, которые усугубляются с возрастом, задержкой психического развития, нарушениями когнитивных функций и поведенческими расстройствами. Для грудного возраста характерны затрудненное вскармливание, задержка физического развития, мышечная гипотония, гипорефлексия, длительный дневной сон (такой, что ребенка приходится будить для кормления) и общая сонливость. У большинства больных СМС отмечается легкая или среднетяжелая умственная отсталость. Поведенческие расстройства, включающие тяжелые нарушения сна, стереотипии, дезадаптивное поведение и склонность к самоповреждению, обычно распознаются не ранее чем в возрасте 18 месяцев; кроме того, поведение меняется на протяжении всего детства и подросткового периода. Нередки нарушения сенсорной интеграции. Для детей более старшего возраста и взрослых характерны нарушения внимания, отвлекаемость, гиперактивность, импульсивность, дезадаптивное поведение (частые вспышки гнева, требование внимания к себе, непослушание, агрессия, проблемы с отправлением естественных потребностей) и склонность к самоповреждению: они могут сами себя бить, кусать, щипать, вводить инородные тела в естественные отверстия тела (полиэмболокойломания), разрушать ногти на руках и/или ногах (онихотилломания). Из стереотипий, описанных при СМС, особенно часто встречается одна: порывистое сжатие руками верхней половины тела (самообъятие). Перелистывание страниц, слюнявя палец, характерно в меньшей степени, чем считали раньше. В основе дезадаптивного поведения больных с СМС отчасти лежит неравномерность психического развития, а именно несоответствие интеллектуальной деятельности эмоциональной сфере.

Диагностика. Диагноз СМС основан на клинических признаках и должен быть подтвержден либо обнаружением интерстициальной делеции 17p11.2, либо молекулярно-генетическим анализом генаRAI1. У всех больных с типичной делецией 17p11.2 она видна при цитогенетическом анализе с G‑окрашиванием (если разрешение метода составляет не менее 550полос); однако когда цитогенетический анализ проводится по показаниям, отличным от СМС, ее часто не замечают. При субмикроскопических мутациях, а также в сомнительных случаях необходимы либо флюоресцентная гибридизация in situ (FISH), при которой используется ДНК-зонд, комплементарный критической области 17‑й хромосомы (то есть той области, утрата которой приводит к развитию СМС), либо сравнительная геномная гибридизация (aCGH). Больным, у которых с помощью FISH или aCGH делеция не выявлена, проводят молекулярно-генетический анализ генаRAI1 (единственного известного гена, делеции и мутации которого ответственны за большинство проявлений СМС).

Ведение больных. Симптоматическое лечение. Подключение к коррекционным программам для детей младшего возраста, затем к специальным общеобразовательным программам и программам профессионально-технического обучения. Логопедическая помощь, лечебная физкультура, реабилитация и особенно — метод сенсорной интеграции. Психотропные средства могут усилить внимание и/или подавить гиперактивность. Медикаментозное лечение нарушений сна. Дневной стационар, временные госпитализации или предоставление няни на время отдыха родителей, а также социальная и психологическая поддержка семье.

Обследование. Ежегодно комплексное обследование группой специалистов с целью выработки индивидуального плана обучения; оценка функции щитовидной железы; липидный профиль натощак; общий анализ мочи для выявления скрытых инфекций мочевых путей; выявление сколиоза; офтальмологическое обследование. Периодические консультации детских невропатолога и психиатра по психомоторному развитию и поведению. Наблюдение у оториноларинголога по поводу среднего отита и патологии придаточных пазух носа; исследование слуха для выявления кондуктивной и нейросенсорной тугоухости — ежегодно или по клиническим показаниям.

Медико-генетическое консультирование. Причиной СМС служит делеция или мутация генаRAI1, расположенного в полосе11.2 короткого плеча 17‑й хромосомы — 17p11.2. Почти все случаи СМС — спорадические. Семейные хромосомные перестройки, ведущие к делеции 17p11.2 и развитию СМС, описаны, но встречаются крайне редко. Если у родителей хромосомных аномалий нет, риск СМС при последующих беременностях составляет менее 1%. Небольшой риск рождения второго ребенка с СМС обусловлен гонадным мозаицизмом; описаны как минимум два таких случая. Если один из родителей — носитель сбалансированной хромосомной перестройки, можно обследовать других родственников с помощью цитогенетического анализа и FISH. В тех редких случаях, когда имеются семейные хромосомные перестройки, необходима пренатальная диагностика с использованием двух методов — цитогенетического анализа и FISH.