Что такое Синдром Смит—Магенис?
Синдром Смит—Магенис (Smith—Magenis syndrome) — это генетическое нарушение, возникающее при отсутствии небольшого участка 17-й хромосомы [обозначается как del(17р11.2)] и проявляющееся характерным строением тела, особенностями развития и поведения.
Первая группа детей была описана в 1980 году в США врачом-клиницистом Энн Смит и цитогенетиком Эллен Магенис.
Симптомы
1
- характерные черты лица (широкое квадратное лицо; короткоголовость, то есть относительно большие поперечные размеры головы; выпуклый лоб; сросшиеся брови; монголоидный разрез глаз; глубоко посаженные глаза; широкая переносица; недоразвитие средней трети лица; короткий нос с открытыми вперед ноздрями; малая высота носа; малые размеры нижней челюсти, а со временем — выступание нижней челюсти вперед; вывернутая наружу мясистая верхняя губа, имеющая форму шатра);
- низкий рост, маленькие кисти и стопы, короткие пальцы рук и ног, плоскостопие, необычная походка (с широко расставленными ногами);
- задержка физического развития;
- низкий мышечный тонус;
- низкий хриплый голос.
2
- проблемы вскармливания (выраженная орально-моторная дисфункция с нарушениями сосания и глотания, со слабостью мышц языка, с вытеканием слюны изо рта; отказ от пищи определенной консистенции, желудочно-пищеводный рефлюкс);
- хронический средний отит, тугоухость;
- затяжные риниты и синуситы, требующие лечения антибиотиками;
- косоглазие, близорукость и другая патология глаз;
- ослабленные рефлексы, признаки периферической нейропатии, пониженная чувствительность к боли;
- частые запоры;
- сколиоз;
- повышенный уровень холестерина в крови;
- реже встречаются патология сердца, почек и мочевых путей, нарушения функции щитовидной железы, эпилепсия, нарушения иммунитета, расщелина неба и расщелина губы, отслойка сетчатки.
3
- задержка психического развития;
- умственная отсталость (легкая или средней тяжести);
- задержка речевого развития, проблемы с артикуляцией;
- дефицит внимания, часто в сочетании с гиперактивностью;
- нарушения сна (ночной сон менее глубокий, с частыми пробуждениями; ранние утренние подъемы; дневная сонливость), обусловленные неправильным суточным ритмом секреции мелатонина;
- стереотипное поведение: порывистое сжатие руками верхней половины тела (самообъятие); перелистывание страниц, слюнявя палец; стремление все засовывать в рот, в том числе собственные руки; скрежетание зубами; раскачивание туловища; верчение и кручение предметов;
- дезадаптивное поведение: частые вспышки гнева, требование внимания к себе со стороны взрослых, импульсивность, отвлекаемость, непослушание, агрессия, проблемы с отправлением естественных потребностей;
- склонность к самоповреждению (больные могут сами себя бить, кусать, щипать, вводить инородные тела в естественные отверстия тела, сдирать ногти на руках и ногах);
При этом дети обычно ласковы, добродушны, общительны, любят внимание и поощрение, эмоциональны, легко подражают другим, любят музыку, обладают чувством юмора и хорошей долговременной памятью на имена, места и события.
Диагноз нередко ставится только в школьном возрасте, когда становятся очевидными характерные черты лица и поведенческие расстройства. У подростков и взрослых лицо становится более угловатым, его черты огрубляются, выступающие лобные бугры и сросшиеся густые брови нередко придают лицу хмурый, насупленный вид. Половое созревание обычно проходит в нормальные сроки. Поведенческие расстройства с началом полового созревания, как правило, усиливаются, нарушения сна сохраняются. У взрослых усугубляется сколиоз. Агрессия, вспышки гнева, склонность к самоповреждению сохраняются, однако многие родители отмечают, что в зрелом возрасте больные становятся немного «спокойнее».
Старейшей из ныне живущих больных сейчас около
лет
Цитогенетическая диагностика
%
больных СМС имеют типичную делецию 17p11.2, соответствующую потере 4 миллионов нуклеотидов
%
У остальных больных отмечаются атипичные делеции, которые, затрагивая критический для СМС локус 17p11.2, выражаются в утрате большего или меньшего участка 17-й хромосомы.
Все делеции 17p11.2, влекущие за собой СМС, включают делецию гена RAI1.
FISH — на изображении синдром не детектируется:
2 красных и 2 зеленых точки. При синдроме одной зеленой точки бы не было.
Надежным методом диагностики СМС считается метод FISH, основанный на гибридизации хромосомного материала со специфическим для СМС флюоресцирующим ДНК_зондом, содержащим комплементарную RAI1 последовательность нуклеотидов.
Этот метод позволяет выявить 95–100% делеций 17p11.2.
Распространенность
Распространенность СМС оценивают как 1 случай на
новорожденных
однако эта цифра представляется заниженной.
Большинство случаев выявлено в течение последних 5–10 лет, что связано с развитием цитогенетической диагностики в мире.
Синдром встречается повсеместно, во всех этнических группах.
Почти все случаи СМС — спорадические.
Данных в пользу влияния возраста родителей на частоту делеции нет.