Синдром Смит-Магенис. В помощь родителям

Медико-генетическое консультирование

Причиной СМС служит делеция или мутация генаRAI1, расположенного в полосе11.2 короткого плеча 17‑й хромосомы — 17p11.2. Почти все случаи СМС — спорадические.

Семейные хромосомные перестройки, ведущие к делеции 17p11.2 и развитию СМС, описаны, но встречаются крайне редко. Если у родителей хромосомных аномалий нет, риск СМС при последующих беременностях составляет менее 1%. Небольшой риск рождения второго ребенка с СМС обусловлен гонадным мозаицизмом; описаны как минимум два таких случая. Если один из родителей — носитель сбалансированной хромосомной перестройки, можно обследовать других родственников с помощью цитогенетического анализа и FISH. 

В тех редких случаях, когда имеются семейные хромосомные перестройки, необходима пренатальная диагностика с использованием двух методов — цитогенетического анализа и FISH.

Делеция 17p11.2

Источник: https://www.researchgate.net/figure/Representation-of-the-17p112-deletion-A-Ideogram-of-chromosome-17-the-arrow-shows-the_fig2_51774394 

Подробности

Тип наследования

Синдром Смит—Магенис (СМС) вызывается делецией или мутацией генаRAI1, расположенного в полосе 11.2 короткого плеча 17‑й хромосомы— 17p11.2.

Родители больного

  • Практически все случаи СМС— спорадические. Данных в пользу влияния возраста родителей на частоту делеции нет.
  • В одном случае у матери выявлен гонадный мозаицизм по делеции 17p11.2 (Zori et al1993). Известны другие случаи мозаицизма у родителей, описание которых не публиковалось (Smith et al 2006).
  • Семейные хромосомные перестройки, ведущие к делеции 17p11.2 и развитию СМС, хоть и редки, но встречаются (Zori et al 1993, Yang et al 1997, Park et al 1998). Следовательно, при выявлении каждого нового случая обоим родителям следует провести цитогенетический анализ.

Братья и сестры больного

  • Риск СМС у братьев и сестер больного определяется результатами цитогенетического анализа у родителей.
  • Если у родителей нет хромосомных аномалий, риск СМС у братьев и сестер составляет менее 1% (из-за возможности гонадного мозаицизма у родителей).
  • Если у одного из родителей имеется сбалансированная хромосомная перестройка, риск СМС у братьев и сестер возрастает; степень риска зависит от характера хромосомной перестройки и других возможных факторов.

    Дети больного

    • О случаях рождения у больных детей, тоже страдающих СМС, не сообщалось.
    • Теоретический риск СМС у потомков больного составляет 50%.
    • Фертильность лиц, страдающих СМС, не изучалась.

    Выявление носителей мутации

    Риск СМС у других родственников зависит от генотипа родителей больного. Если у одного из родителей имеется хромосомная аномалия, то его кровные родственники входят в группу риска и им можно провести цитогенетический анализ или FISH.

    Другие вопросы

    Планирование семьи

    • Оценивать генетический риск и обсуждать возможности пренатальной диагностики лучше всего до наступления беременности.
    • Молодым людям из семей, в которых обнаружены хромосомные перестройки, целесообразно предложить медико-генетическое консультирование (с обсуждением риска рождения у них больного ребенка и возможностей репродуктивных технологий).

    Банк ДНК (выделение ДНК, обычно из лейкоцитов, и ее сохранение для использования в будущем). Со временем диагностические методы могут значительно улучшиться, а наши знания о генах, мутациях и болезнях— существенно углубиться. Поэтому целесообразно сохранить ДНК больного СМС в банке ДНК.

    Список лабораторий, предлагающих сохранение ДНК: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests/lab/clinical_lab_service_id/2561?db=genetests.

    Пренатальная диагностика

    Беременность с генетическим риском. Поскольку СМС обычно возникает в результате спорадической делеции 17p11.2, практически всегда в семье имеется только один больной. В тех редких случаях, когда выявлены семейные хромосомные перестройки, проводят пренатальную диагностику с использованием двух методов— цитогенетического анализа и FISH. Клетки плода получают путем биопсии ворсин хориона на сроке беременности* 10—12недель или путем амниоцентеза на сроке беременности 15—18 недель. Внимание: применение FISH в ходе пренатальной диагностики обязательно.

    *Срок беременности устанавливают с помощью УЗИ или рассчитывают по дате первого дня последней менструации.

    Беременность без генетического риска. Сообщалось о случайном обнаружении делеции 17p11.2 у женщин, которым амниоцентез проводился по иному поводу. Как минимум в двух из этих случаев амниоцентез проводился по поводу низкой концентрации a‑фетопротеина в сыворотке (Fan & Farrell 1994; Thomas et al 2000, личное наблюдение). При изучении результатов 455121пренатального цитогенетического анализа было выявлено 10случаев СМС (Qin & Huang 2007).

    Предимплантационная диагностика. Для семей, в которых выявлена вызвавшая болезнь делеция или мутация, доступна предимплантационная диагностика.